පියයුරු පිළිකා අන්තරාසර්ග චිකිත්සාව යනු හෝමෝන ප්‍රතිග්‍රාහක ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සඳහා ප්‍රතිකාර කිරීමේ වැදගත් මාධ්‍යයකි.පළමු පෙළ ප්‍රතිකාරය (ටමොක්සිෆෙන් ටීඒඑම් හෝ ඇරෝමැටේස් ඉන්හිබිටර් ඒඅයි) ලබා ගැනීමෙන් පසු HR+ රෝගීන් තුළ ඖෂධ ප්‍රතිරෝධය ඇතිවීමට ප්‍රධාන හේතුව වන්නේ එස්ට්‍රොජන් ප්‍රතිග්‍රාහක ජානය α (ESR1) හි විකෘති වීමයි.තෝරාගත් එස්ටජන් ප්‍රතිග්‍රාහක ඩීග්‍රේඩර් (SERDs) ලබා ගන්නා රෝගීන් ESR1 විකෘති තත්ත්වය නොසලකා ප්‍රතිලාභ ලබයි.
2023 ජනවාරි 27 වන දින, FDA විසින් ER+, HER2-, ESR1 විකෘති සහ අවම වශයෙන් එක් අන්තරාසර්ග ප්‍රතිකාර පේළියකින් පසු රෝග ප්‍රගතිය සහිත පශ්චාත් ආර්තවහරණයට ලක් වූ කාන්තාවන් හෝ වැඩිහිටි හෝ පරිවෘත්තීය පියයුරු පිළිකා සහිත වැඩිහිටි පිරිමින් සඳහා elacestrant (Orserdu) අනුමත කරන ලදී.පිළිකා රෝගීන්.FDA විසින් elastran ලබා ගන්නා පියයුරු පිළිකා රෝගීන් පරීක්ෂා කිරීම සඳහා සහායක රෝග විනිශ්චය උපකරණයක් ලෙස Guardant360 CDx විශ්ලේෂණය අනුමත කරන ලදී.
මෙම අනුමැතිය පදනම් වී ඇත්තේ EMERALD (NCT03778931) අත්හදා බැලීම මත වන අතර, එහි ප්‍රධාන සොයාගැනීම් JCO හි ප්‍රකාශයට පත් කරන ලදී.
EMERALD අධ්‍යයනය (NCT03778931) යනු බහු-මධ්‍ය, සසම්භාවී, විවෘත-ලේබල්, ක්‍රියාකාරී-පාලිත අදියර III සායනික අත්හදා බැලීමක් වන අතර එය ER+, HER2-උසස් හෝ metastatic රෝග සහිත පශ්චාත් ආර්තවහරණයෙන් පෙළෙන කාන්තාවන් සහ පිරිමින් 478ක් ඇතුළත් කර ගත් අතර ඔවුන්ගෙන් 228 දෙනෙකුට ESR1 තිබුණි. විකෘති .CDK4/6 නිෂේධක ඇතුළුව පූර්ව පළමු පේළියේ හෝ දෙවන පෙළ අන්තරාසර්ග ප්‍රතිකාරයෙන් පසු රෝගයේ ප්‍රගතිය ඇති රෝගීන්ට අත්හදා බැලීම අවශ්‍ය විය.සුදුසුකම් ලත් රෝගීන් බොහෝ විට පළමු පෙළ රසායනික චිකිත්සාව ලබා ගෙන ඇත.රෝගීන්ට අහඹු ලෙස (1:1) erastrol 345 mg දිනකට වරක් වාචිකව ලබා ගැනීමට (n=239) හෝ ෆුල්වෙස්ට්‍රන්ට් (n=239) ඇතුළුව අන්තරාසර්ග ප්‍රතිකාරය (n=239) විමර්ශකයාගේ තේරීම වේ.166) හෝ ඇරෝමැටේස් නිෂේධක (n=73).ESR1 විකෘති තත්ත්වය (හඳුනාගත් එදිරිව අනාවරණය කර නැත), පෙර ෆුල්වෙස්ට්‍රන්ට් ප්‍රතිකාරය (ඔව් එදිරිව නැත) සහ අභ්‍යන්තර මෙටාස්ටේස් (ඔව් එදිරිව නැත) අනුව අත්හදා බැලීම් වර්ගීකරණය කරන ලදී.ESR1 විකෘති තත්ත්වය Guardant360 CDx විශ්ලේෂණය භාවිතයෙන් ctDNA විසින් නිර්ණය කරන ලද අතර එය ligand-binding domain හි ESR1 missense විකෘති වලට සීමා විය.
ප්‍රාථමික කාර්යක්ෂමතා අන්ත ලක්ෂ්‍යය වූයේ ප්‍රගතිය-නිදහස් පැවැත්ම (PFS) ය.PFS හි සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු වෙනස්කම් ESR1 විකෘති සහිත රෝගීන්ගේ අභිප්‍රාය-ප්‍රතිකාර (ITT) ජනගහනය සහ උප කණ්ඩායම් තුළ නිරීක්ෂණය විය.
ESR1 විකෘතියක් සහිත රෝගීන් 228ක් (48%) අතර මධ්‍ය PFS යනු elacestrant කාණ්ඩයේ මාස 3.8 සහ fulvestrant හෝ aromatase inhibitor කාණ්ඩයේ මාස 1.9 (HR=0.55, 95% CI: 0.39-0.77, ද්වි-පාර්ශ්වික p-අගය) = 0.0005).
ESR1 විකෘති නොමැති 250 (52%) රෝගීන්ගේ PFS හි ගවේෂණාත්මක විශ්ලේෂණයකින් HR 0.86 (95% CI: 0.63-1.19) පෙන්නුම් කරන ලදී, ITT ජනගහනයේ වැඩි දියුණුව බොහෝ දුරට ESR1 විකෘති ජනගහනයේ ප්‍රතිඵලවලට හේතු විය හැකි බව යෝජනා කරයි.
වඩාත් සුලභ අහිතකර සිදුවීම් (≥10%) මාංශ පේශි වේදනාව, ඔක්කාරය, කොලෙස්ටරෝල් වැඩි වීම, AST වැඩි වීම, ට්‍රයිග්ලිසරයිඩ වැඩි වීම, තෙහෙට්ටුව, හීමොග්ලොබින් අඩුවීම, වමනය, ALT වැඩි වීම, සෝඩියම් අඩුවීම, ක්‍රියේටිනින් වැඩි වීම, ආහාර රුචිය අඩු වීම, පාචනය, පාචනය, පාචනය, පාචනය වැනි රසායනාගාර අසාමාන්‍යතා ඇතුළත් වේ. මලබද්ධය, උදර වේදනාව, උණුසුම් දැල්වීම් සහ අජීර්ණය.
ඉලාස්ට්‍රෝල් නිර්දේශිත මාත්‍රාව රෝගයේ ප්‍රගතිය හෝ පිළිගත නොහැකි විෂ සහිත වන තෙක් ආහාර සමඟ දිනකට වරක් වාචිකව 345 mg වේ.
ER+/HER2- උසස් හෝ පරිවෘත්තීය පියයුරු පිළිකා සහිත රෝගීන් සඳහා ප්‍රධාන සායනික පරීක්ෂණයක ධනාත්මක ඉහළ පෙළේ ප්‍රතිඵල අත්කර ගත් පළමු මුඛ SERD ඖෂධය මෙයයි.සාමාන්‍ය ජනගහනය හෝ ESR1 විකෘති ජනගහනය කුමක් වුවත්, Erasetran PFS සහ මරණ අවදානමෙහි සංඛ්‍යානමය වශයෙන් සැලකිය යුතු අඩු කිරීම් ගෙන ආ අතර හොඳ ආරක්ෂාවක් සහ ඉවසීමක් පෙන්නුම් කළේය.
පසු කාලය: අප්රේල්-23-2023
